Efficacité et risque de létalité chez les personnes vaccinées avec le rVSVΔG-ZEBOV-GP
Type d'étude
Analyse rétrospective
Contexte
Le vaccin recombinant contre le virus de la stomatite vésiculaire recombiné-Ebola virus Zaïre (rVSV-ZEBOV) est le seul vaccin dont l'utilisation est recommandée par le SAGE pour répondre aux épidémies de virus Ebola du Zaïre. Un essai de vaccination en anneau a révélé une efficacité de 100 % ; toutefois, aucune estimation de l'efficacité en situation réelle n'a encore été publiée. Il n'existe pas non plus d'évaluation de l'effet protecteur du vaccin contre la mortalité chez les patients atteints d'une maladie à virus Ebola confirmée.
Notre rôle
Coordination
Partenaire
Ministère de la santé de la RDC
Efficacité de la vaccination rVSV-ZEBOV lors de la 10e épidémie de maladie à virus Ebola
Méthodes
Nous avons mené une étude cas-témoins rétrospective à test-négatif pour estimer l'efficacité de la vaccination rVSV-ZEBOV contre la maladie à virus Ebola (MVE) pendant l'épidémie de 2018- 2020 en RDC, en utilisant des données sur les cas suspects collectées dans les centres de traitement Ebola. Les données manquantes ont été imputées à l'aide d'une imputation multivariée. Parmi les personnes ayant déclaré avoir été en contact avec un cas d'Ebola avant l'apparition des symptômes, chaque cas de MVE positif a été apparié à un témoin MVE négatif par sexe, âge, zone de santé et mois d'apparition des symptômes. L'efficacité a ensuite été estimée à partir du rapport des chances d'être vacciné ou non vacciné parmi les cas et les témoins, après ajustement pour les facteurs d'appariement.
Résultats
La population de l'étude primaire comptait 309 cas et témoins en moyenne, dont 11 à 23 cas (3,6 à 7,4 %) et 48 à 80 témoins (16 à 26 %) avaient été vaccinés au moins dix jours avant l'apparition des symptômes. Nous avons constaté que la vaccination par le rVSV-ZEBOV au moins dix jours avant l'apparition des symptômes était efficace à 84 % contre le développement de la MVE (intervalle crédible à 95 % [70 %, 92 %]). Il n'y avait pas de différence apparente d'efficacité en fonction du sexe, de l'âge ou d'un changement de protocole de vaccination.
Conclusion
Cette étude est la première à estimer l'efficacité réelle de la vaccination rVSV-ZEBOV contre MVE au cours de la deuxième plus grande épidémie MVE jamais enregistrée. Nos résultats confirment que la vaccination par le rVSV-ZEBOV offre une protection élevée contre le développement de la MVE et soutiennent son utilisation réactive et ciblée chez les personnes à risque lors de futures épidémies.
Lire la publication
Effectiveness of rVSV-ZEBOV vaccination during the 2018–20 Ebola virus disease epidemic in the Democratic Republic of the Congo: a retrospective test-negative study.
Taux de létalité chez les personnes vaccinées avec le rVSVΔG-ZEBOV-GP.
Méthodes
Dans cette analyse de cohorte rétrospective des patients atteints de MVE confirmée admis dans les établissements de santé Ebola en RDC entre le 27 juillet 2018 et le 27 avril 2020, nous avons effectué des analyses univariées et multivariées pour évaluer le taux de létalité (CFR) et le seuil de cycle pour la nucléoprotéine en fonction du statut vaccinal, des traitements spécifiques à la MVE et d'autres facteurs de risque.
Résultats
Nous avons analysé les 2279 patients dont la MVE a été confirmée. La vaccination a permis de réduire de manière significative le taux de mortalité (vaccinés : 25 % (106/423) vs non vaccinés : 56% (570/1015) ; p<0-0001). Dans les analyses ajustées, la vaccination a significativement réduit le risque de décès par rapport à l'absence de vaccination, la protection augmentant avec le temps écoulé entre la vaccination et l'apparition des symptômes (vacciné ≤2 jours avant l'apparition : 27% [27/99], risque relatif ajusté 0-56 [IC 95% 0-36-0-82, p=0-0046] ; 3-9 jours avant l'apparition : 20 % [28/139], 0-44 [0-29-0-65, p=0-0001] ; ≥10 jours avant l'apparition : 18 % [12/68], 0-40 [0-21-0-69 ; p=0-0022] ; date de vaccination inconnue : 33 % [39/117], 0-69 [0-48-0-96 ; p=0-0341] ; et statut vaccinal inconnu : 52 % [441/841], 0-80 [0-70-0-91, p=0-0011]). Les valeurs seuils des cycles étaient significativement plus élevées - indiquant une virémie plus faible - chez les patients vaccinés que chez ceux qui ne l'étaient pas ; la différence la plus importante a été observée chez les patients vaccinés 21 jours ou plus avant l'apparition des symptômes (médiane de 30-0 cycles [IQR 24-6-33-7]) par rapport aux patients non vaccinés (21-4 cycles [18-4-25-9], p<0-0001).
Conclusion
À notre connaissance, il s'agit de la plus grande étude d'observation décrivant l'effet protecteur de la vaccination rVSVΔG-ZEBOV-GP contre le décès chez les patients atteints d'une MVE confirmée et admis dans un établissement de santé Ebola. La vaccination a eu un effet protecteur contre le décès pour tous les patients, même après ajustement en fonction du traitement spécifique à la MVE, du groupe d'âge et du temps écoulé entre l'apparition des symptômes et l'admission.
