Traitement de la Tuberculose

endTB vise à trouver des traitements plus courts, moins toxiques et plus efficaces contre la tuberculose multirésistante (TB-MR). Dans cet essai de phase III randomisé, contrôlé, ouvert et multi-pays, 5 traitements expérimentaux contenant 1 ou 2 nouveaux médicaments chez des patients atteints de TB-MR sensibles à la fluoroquinolone sont comparés. L'objectif est d'évaluer si l'efficacité des traitement expérimentaux en semaine 73 est non-inférieure à celle du contrôle.

Pays

Georgie, Inde, Kazakhstan, Lesotho, Pakistan, Pérou, Afrique du Sud, Vietnam

Date de fin prévue

avril 2023

Notre Rôle

Statistiques et gestion des données

Pour plus d'information, contacter : Maelenn Gouillou

ENDTB-Q est un essai de phase III randomisé, contrôlé, ouvert et multi-pays (la randomisation 2:1 en faveur du bras expérimental) est stratifiée par pays et par phénotype de la maladie tuberculeuse). L'objectif est d'identifier un traitement efficace, plus court, moins toxique et sans injection pour la TB-MR résistante aux fluoroquinolones par rapport au standard de soins actuel. L'objectif principal est d'évaluer si l'efficacité du traitement expérimental de 6 à 9 mois est non-inférieure à celle du contrôle à 73 semaines.

Pays

Inde, Kazakhstan, Lesotho, Pakistan, Pérou, Vietnam

Date de fin prévue

avril 2023

Notre Rôle

Statistiques et gestion des données

Pour plus d'information, contacter : Maelenn Gouillou

PandrTB est une étude de la pharmacocinétique (PK) et de pharmacodynamique (PD) de la bédaquiline, du delamanid, de la clofazimine, du linezolid, de la moxifloxacine, de la lévofloxacine et du pyrazinamide utilisés dans de nouvelles associations pour traiter la tuberculose résistante à la rifampicine (TB-RR), y compris la TB multirésistante (TB-MR), et la TB résistante aux fluoroquinolones (TB-QR). PandrTB est une étude observationnelle imbriquée dans les essais endTB et endTB-Q. L'objectif principal est d'estimer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique des médicaments utilisés en association dans les bras expérimentaux des essais endTB et endTB-Q.

Countries

Lesotho, Pérou, Afrique du Sud, Pakistan

Date de fin prévue

avril 2023

Notre Rôle

Statistiques et gestion des données

Pour plus d'information, contacter : Maelenn Gouillou

Chez les personnes présentant une immunodépression sévère associée au VIH (CD4 ≤ 100 cellules/ μL), l'incidence de la tuberculose est élevée et représente la cause la plus fréquente d'hospitalisation et de décès. L’étude Datura part de l'hypothèse que l'intensification de la phase initiale du traitement antituberculeux, par l'augmentation des doses de deux antituberculeux majeurs, la rifampicine et l'isoniazide, et l'ajout de corticostéroïdes systématiques, diminuera la mortalité chez les adultes et adolescents sévèrement immunodéprimés infectés par le VIH et hospitalisés pour une tuberculose, par rapport au régime antituberculeux standard actuel.

Objectif

Estimer l'impact d'une phase initiale intensifiée du traitement de la tuberculose (TB) sur la mortalité à 48 semaines chez les adultes et les adolescents infectés par le VIH hospitalisés pour une TB avec des CD4 ≤ 100 cellules/μL, par rapport au régime TB standard.

Méthodologie

Un essai de supériorité de phase III multicentrique, à deux bras, randomisé et contrôlé en ouvert. Les sujets éligibles seront randomisés dans un rapport 1:1 pour un total de 665 patients par bras d'essai, avec une stratification par pays et par nombre de cellules CD4 (≤ 50 ou > 50 cellules/μL).

Qui est impliqué en dehors de MSF ?

Inserm - ANRS, EDCTP, Pathogenèse et contrôle des infections chroniques (PCCI), UMR1058 (Inserm, Université deMontpellier, EFS), Cambodge, Cameroun, Guinée, Ouganda, Vietnam, Zambie

Pays

Ouganda

Date de fin prévue

Décembre 2024

Notre Rôle

Site détude

Pour plus d'information, contacter : Gino Agbota

En 2017, on estime à 10 millions le nombre de nouveaux cas de tuberculose (TB)et à 1,6 million le nombre de décès. Malgré les progrès réalisés dans la réduction de l'incidence et de la mortalité de la tuberculose au cours des 20 dernières années, elle reste l’une des dix premières causes de décès chez les enfants de moins de 5 ans dans le monde, avec 1,2 million de nouveaux cas et 230 000 décès en 2019. La grande majorité des enfants qui meurent de la tuberculose n'ont pas accès au traitement, très probablement parce qu'ils ne sont pas diagnostiqués. Le projet TB-Speed mènera des activités de recherche visant à réduire la mortalité infantile.

Pays

Ouganda

Partenaires

INSERM ; UNITAID ; Université de Bordeaux ; TB-Speed consotrium 

TB-Speed HIV

Une étude prospective multicentrique évaluant la sécurité et la faisabilité de l'algorithme PAANTHER de décision de traitement antituberculeux pour les enfants infectés par le VIH atteints de tuberculose présumée. L'objectif est d'évaluer la sécurité d’un non traitement antituberculeux décidé selon l'algorithme PAANTHER chez les enfants infectés par le VIH atteints de tuberculose présumée.

Date de fin prévue E

Décembre 2022

Notre  Rôle

Site d'étude

TB-Speed Pneumonia

Un essai diagnostique pragmatique multicentrique, randomisé par groupe, mené dans 5 pays, conçu comme un essai avec permutation séquentielle. L'objectif est d'évaluer l'impact sur la mortalité toutes causes confondues, 12 semaines après l'inclusion, de l'ajout de la détection précoce systématique de la tuberculose par l'Ultra au standard défini par l'OMS chez les jeunes enfants atteints de pneumonie grave, suivi de l'instauration immédiate d'un traitement antituberculeux chez les enfants ayant un résultat positif à l'Ultra.

Date de fin prévue

Décembre 2022

Notre Rôle

site d'étude

TB-Speed Decentralization

Une phase d'observation suivie d'une phase d'intervention (randomisation de 2 districts par pays entre les 2 stratégies de décentralisation). L'objectif est d'évaluer l'impact d'une approche de diagnostic de la tuberculose décentralisée au niveau de l'hôpital de district (DH) et des soins de santé primaires (PHC) sur la détection des cas de tuberculose chez l'enfant par rapport aux stratégies diagnostiques d’avant l’intervention et entre 2 stratégies de diagnostic décentralisées au niveau des DH et des PHC.

Date de fin prévue

Décembre 2022

Notre Rôle

Site d'étude

TB-Speed Stool Processing

Une étude diagnostique évaluant l'exactitude diagnostique du test Ultra dans les selles avec un design séquentiel en 2 étapes commençant par une cohorte d'enfants avec une TB présumée enrichie lors d’une 2ème étape avec des cas de TB Ultra positive sur des échantillons respiratoires. L'objectif est de déterminer la précision diagnostique de l'Xpert Ultra réalisé sur des selles traitées selon 4 méthodes différentes de traitement des échantillons chez des enfants présentant une TB présumée.

Date de fin prévue E

Décembre 2022

Notre Rôle

Site d'étude

La forme la plus mortelle et la plus invalidante de la tuberculose est la méningite tuberculeuse (TBM). On estime à 100 000 le nombre de nouveaux cas par an, ce qui représente environ 6 % des cas de tuberculose extra-pulmonaire. En Afrique subsaharienne, la mortalité due à la méningite tuberculeuse atteint 40 % chez les patients séronégatifs et jusqu'à 70 % chez les personnes séropositives présentant des souches de M. tuberculosis (M. tb) résistantes aux médicaments. Le traitement de la TBM est resté inchangé pendant des décennies malgré son efficacité relativement faible et il n'y a pas suffisamment de preuves que les nouveaux médicaments antituberculeux disponibles pourraient aider à mieux gérer cette forme de tuberculose.

Cette étude repose sur une intensification du traitement dans les deux premiers mois basé sur la rifampicine à haute dose (35 mg/kg/d par voie orale) et le Linézolide (4 semaines à 1200 mg/d et 4 semaines à 600mg/d), ajouté à l'isoniazide, le pyrazinamide et l'éthambutol aux doses standards. Le bénéfice de l'ajout d'aspirine (200 mg/j) pendant la phase d'induction sera évalué avec et sans traitement antituberculeux intensifié. En outre, l'étude nous permettra de recueillir des données sur les interactions pharmacologiques entre la rifampicine à haute dose et le nouvel antirétroviral de première ligne dolutegravir, et enfin, sur l'incidence et les facteurs de risque du syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire de la TB neurologique.

Objectif

Evaluer l'efficacité de 2 stratégies pour réduire la mortalité due à la TBM avec ou sans coinfection par le VIH en Afrique sub-saharienne : Traitement intensifié de la TBM comparé au traitement standard de la TBM recommandé par l'OMS ; Aspirine comparé au placebo.

Méthodologie

Il s'agit d'un essai de supériorité randomisé, contrôlé, de phase III, multicentrique, plan factoriel 2 x 2. L'essai sera ouvert pour le traitement anti-TB et contrôlé par placebo en double aveugle pour le traitement à l'aspirine.

Qui est impliqué en dehors de MSF?

Inserm-ANRS, EDCTP, MUST Uganda, Mbarara Regional Reference Hospital, Kabale Regional Referal Hospital, Intense TBM consortium:https://intense-tbm.org/

Pays

Ouganda

Date de fin prévue

Décembre 2023

Notre Rôle

Site d'étude