Réponse immunitaire à une deuxième dose retardée de vaccin anticholérique oral
Type d'étude
Essai clinique randomisé
Contexte
Les fabricants du vaccin anticholérique oral (VCO) recommandent un intervalle de 7 ou 14 jours entre deux doses. Il n'est pas toujours possible d'effectuer deux cycles de vaccination de masse dans ce délai et de nombreuses campagnes mises en œuvre à ce jour ont utilisé un intervalle plus long. Des données récentes indiquent qu'un intervalle plus long entre les doses de VCO pourrait entraîner des taux de séroconversion équivalents et une meilleure stimulation des réponses immunitaires des muqueuses après la deuxième dose.
Notre rôle
Coordination de l'essai
Partenaires
- Ministère de la Santé de la République de Guinée
- Massachusetts General Hospital
- Grieg Foundation
Objectif
Nous voulons démontrer la non-infériorité de la réponse immunitaire humorale entre les personnes recevant une seconde dose du VCO préqualifié Euvichol-Plus® 6 ou 12 mois après la dose initiale et les personnes recevant une seconde dose de VCO préqualifiée 14 jours après la dose initiale. La réponse immunitaire humorale sera évaluée par le titrage des anticorps vibriocides sériques 14 jours après la deuxième dose de vaccin. Le second objectif comprend la comparaison du taux global de séroconversion vibriocide 14 jours après la première ou la seconde dose de vaccin. Un sous-échantillon d'individus ≥ 18 ans fera l'objet d'une évaluation sérologique supplémentaire pour caractériser la cinétique de leurs réponses en anticorps jusqu'à 6 mois après la seconde dose de vaccin VCO. Bien que le vaccin soit sûr, l'apparition d'événements indésirables et d'événements indésirables graves après la vaccination sera évaluée (évaluation de la sécurité).
Méthodes
L'étude est un essai d'immunogénicité ouvert, randomisé, contrôlé et de non-infériorité comparant les réponses immunitaires humorales au VCO dans deux bras d'intervention (intervalle de 6 et 12 mois entre les doses de VCO) par rapport à un bras témoin (intervalle standard de 14 jours). Dans chaque bras, nous visons à recruter 152 individus âgés de 1 à 39 ans éligibles pour la vaccination par le VCO dans la population générale (soit 456 individus au total).
Résultats
Les titres moyens géométriques (GMT) des anticorps vibriocides sériques à l'inclusion étaient similaires dans tous les bras de l'étude. Dans les populations « intention de traiter » modifiée et « per protocole », 14 jours après l'administration de la deuxième dose de vaccin oral contre le choléra (OCV), la limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 97,5 % du rapport des moyennes géométriques des anticorps vibriocides sériques était supérieure à 0,67 pour les sérotypes V. cholerae O1, Ogawa et Inaba. Le critère de non-infériorité prédéfini a également été satisfait chez les enfants (âgés de 1 à 4 ans et de 1 à 9 ans).
Conclusion
Les résultats démontrent que les schémas de vaccination à deux doses de vaccin oral contre le choléra (OCV), avec des intervalles prolongés de 6 et 12 mois, sont immunologiquement non inférieurs au schéma standard à intervalle de 2 semaines contre V. cholerae O1. Cela apporte des preuves solides en faveur de stratégies de vaccination à deux doses d’OCV plus souples, avec des intervalles prolongés, sans compromettre la protection immunitaire à long terme.
