endTB-Q : Essai clinique randomisé de phase III sur la tuberculose pré-XDR
Contexte
La tuberculose pré-ultra-résistante (pré-XDR-TB), c'est-à-dire la tuberculose résistante à la rifampicine et aux fluoroquinolones, est difficile à traiter. endTB-Q a évalué l’efficacité et la sécurité d’un traitement associant la bédaquiline, le délamanid, le linézolide et la clofazimine (BDLC) par rapport au traitement individualisé plus long recommandé par l’OMS (groupe témoin) chez des personnes atteintes de pré-XDR-TB.
ENDTB-Q est un essai de phase III randomisé, contrôlé, en ouvert et multinational (la randomisation, dans un rapport de 2:1 en faveur du groupe expérimental, est stratifiée par pays et selon le phénotype de l’étendue de la tuberculose).
L'objectif est d'identifier un traitement efficace, plus court, moins toxique et sans injection pour la tuberculose multirésistante (MDR-TB) résistante aux fluoroquinolones, par rapport à la norme de soins actuelle. L'objectif principal est d'évaluer si l'efficacité du traitement expérimental d'une durée de 6 à 9 mois est non inférieure à celle du traitement de référence à 73 semaines.
Notre rôle
Statistiques et gestion des données
Partenaire
- Médecins Sans Frontières
- Partners In Health
- IRD
- Unitaid
- Ministère de la santé des pays impliqués dans l'étude
Méthodes
endTB-Q était un essai de phase III randomisé, contrôlé, ouvert, de non-infériorité et stratifié, mené dans six pays. Les participants âgés de 15 ans ou plus atteints de tuberculose pulmonaire pré-XDR-TB ont été randomisés selon un rapport 2:1, stratifiés par pays et par étendue de la maladie, vers le groupe BDLC ou le groupe témoin (traitements individualisés plus longs). La durée du traitement BDLC était de 6 mois, prolongée à 9 mois en cas de maladie étendue ou de culture positive à 2 mois ou plus tard. Le critère d’évaluation principal était un résultat bactériologique favorable ou une évolution bactériologique, radiologique et clinique favorable à 73 semaines après la randomisation. Nous présentons la différence de risque ajustée en fonction des variables de stratification, avec une marge de non-infériorité de -12 %, dans les populations en intention de traiter modifiée (mITT) et « per protocole » (PP). Nous rendons compte des événements indésirables graves et des décès survenus dans la population de sécurité à 73 semaines.
Résultats
Entre 2020 et 2023, 324 participants ont été randomisés : 219 (68 %) dans le groupe BDLC et 105 (32 %) dans le groupe témoin. Dans la population mITT, une maladie étendue était présente chez 105/163 (64 %) et 52/84 (62 %) des participants des groupes BDLC et témoin, respectivement. À 73 semaines, des résultats favorables ont été observés chez 141/163 (87 %) des participants du groupe BDLC et chez 75/84 (89 %) du groupe témoin dans la population mITT (différence de risque ajustée [aRD] mITT : 0,2 % [IC à 95 % : -9,1 % ; 9,5 %]), ainsi que chez 138 participants sur 157 (88 %) du groupe BDLC et 71 sur 76 (93 %) du groupe témoin dans la population PP (aRD PP : -3,5 % [IC à 95 % : -12,8 % ; 5,9 %]). Dans une analyse de sous-groupes prédéfinie, la RD dans la population mITT était de -7,5 % [IC à 95 % : -18,3 %, 3,2 %] pour la maladie étendue et de 5,6 % [IC à 95 % : -7,6 %, 18,8 %] pour la maladie limitée. À 73 semaines, dans la population d’évaluation de la sécurité, au moins un événement indésirable grave est survenu chez 42/213 (20 %) participants du groupe BDLC et chez 23/105 (22 %) participants du groupe témoin, dont respectivement 8 (4 %) et 2 (2 %) décès toutes causes confondues.
Conclusion
Bien que la non-infériorité n’ait pas été établie, l’étude endTB-Q a démontré d’excellents résultats avec un traitement BDLC raccourci pour la TB pré-XDR à atteinte limitée.
Des données de plus en plus nombreuses suggèrent que les personnes atteintes d’une TB pré-XDR étendue pourraient nécessiter des traitements plus longs et renforcés.
