Hépatite E à Bentiu : analyses des données de la première campagne réactive de vaccination de masse
Type d'étude
- Couverture vaccinale
- Etude cas-témoins
- Essai clinique émulé à partir de données observationnelles
Contexte
L'hépatite E entraîne une mortalité élevée chez les femmes enceintes, avec un risque de létalité de 10 à 25 %, et de conséquences néfastes pour le fœtus.
Un vaccin recombinant à trois doses contre l'hépatite E, Hecolin®, est autorisé en Chine depuis 2011. Bien qu'il ne soit pas recommandé pour une utilisation de routine dans la population générale, l'OMS a recommandé en 2015 d'envisager l'utilisation du vaccin en cas d'épidémies. Au début de l'année 2022, le vaccin n'avait encore jamais été utilisé en cas d'épidémie.
En réponse à une augmentation des cas d'hépatite E dans un camp de personnes déplacées à l'intérieur du pays à Bentiu, au Soudan du Sud, fin 2021, MSF et le ministère de la Santé du Soudan du Sud ont mis en œuvre la première campagne de vaccination réactive de masse contre le virus de l'hépatite E (VHE). Cette première campagne de vaccination de masse contre l'hépatite E a ciblé 27 000 personnes âgées de 16 à 40 ans vivant dans le camp de personnes déplacées de Bentiu, y compris des femmes enceintes en 2022.
Elle a permis de collecter des données sur la couverture et l’acceptation vaccinales, l’innocuité et l’efficacité du vaccin, les effets indésirables, ainsi que sur l’efficacité de deux doses de Hecolin.
Partenaires
- Ministère de la santé du Soudan du Sud
Couverture vaccinale et effets indésirables
Méthodologie
Enquête sur la couverture vaccinale avec échantillonnage aléatoire simple à partir d'un cadre d'échantillonnage de tous les abris du camp après le troisième cycle de vaccination.
Résultats
Sur les 1 599 personnes interrogées, la couverture vaccinale autodéclarée pour une dose ou plus était de 86 % (IC à 95 % 84-88 %), de 73 % (IC à 95 % 70-75 %) pour deux doses ou plus et de 58 % (IC à 95 % 55-61 %) pour trois doses. La couverture vaccinale ne différait pas significativement selon le sexe ou l'âge, ni en ce qui concerne la couverture de la première dose entre les femmes enceintes et non enceintes. La couverture de la 2e et 3e dose étaient en revanche inférieure de 8 et 14 points chez les femmes enceintes. Les raisons les plus fréquentes, signalées par 60 % des personnes non vaccinées, expliquant la non-vaccination étaient l'absence temporaire ou la non-disponibilité. Peu événements indésirables légers consécutifs à la vaccination (AEFI) ont été détectés par la surveillance passive. L'enquête a révélé que 91 (7,6 %) des 1 195 personnes déclarant avoir été vaccinées en octobre 2022 ont signalé de nouveaux symptômes apparaissant dans les 72 heures suivant la vaccination, le plus souvent de la fièvre, des maux de tête ou de la fatigue.
Conclusion
Ces résultats révèlent une efficacité modérée à élevée dans la prévention de l'hépatite E avec seulement les deux premières doses. C’est une découverte significative pour les contextes épidémiques où les contraintes logistiques rendent difficile le respect du schéma à trois doses. Ce résultat la voie à l’utilisation d’un schéma à deux doses, mieux adapté aux situations d’urgence où les infrastructures sanitaires sont limitées. »
Efficacité de deux doses de vaccin recombinant contre l'hépatite E
Méthodologie
L'analyse primaire a porté sur l'efficacité du vaccin à deux doses, que nous avons estimée à l'aide d'un modèle cas-témoins apparié et de modèles de régression logistique conditionnelle.
Dans les analyses secondaires, nous avons estimé l'efficacité du vaccin à l'aide d'un modèle test-négatif et de la méthode de dépistage. Nous avons utilisé les cas test-négatifs et leurs témoins appariés comme une analyse d'indicateur de biais pour aider à quantifier les biais potentiels de comportement de recherche de santé.
Résultats
Entre le 10 mai et le 30 décembre 2022, l’hépatite E a été suspectée chez 859 patients. Parmi eux, 201 répondaient aux critères d'admissibilité et 21 cas avaient une hépatite E confirmée en laboratoire. Parmi les cas confirmés, 10 (48 %) n'étaient pas vaccinés, comparativement à 33 (27 %) des 121 témoins appariés. Dans l'analyse primaire, nous avons estimé une efficacité non ajustée du vaccin à deux doses de 67,8% (IC 95% -28-6 à 91-9), et une efficacité du vaccin à deux doses de 84,0% (-208-5 à 99-2) après ajustement. L'analyse de l'indicateur de biais a suggéré que les cas testés négatifs auraient pu être plus susceptibles d'avoir été vaccinés que leurs témoins communautaires appariés en raison de comportements différents en matière de recherche de soins de santé, ce qui pourrait avoir entraîner une sous-estimation de l'efficacité. Le modèle test-négatif, qui utilise des témoins appariés à l'établissement, a conduit à une efficacité ajustée à deux doses de 89,4% (56-4 à 98-0).
Conclusion
Ces résultats révèlent une efficacité modérée à élevée dans la prévention de l'hépatite E avec seulement les deux premières doses. C’est une découverte significative pour les contextes épidémiques où les contraintes logistiques rendent difficile le respect du schéma à trois doses. Ce résultat la voie à l’utilisation d’un schéma à deux doses, mieux adapté aux situations d’urgence où les infrastructures sanitaires sont limitées. »
The effectiveness of two doses of recombinant hepatitis E vaccine in response to an outbreak in Bentiu, South Sudan: a case-control and bias indicator study.
Innocuité du vaccin contre l'hépatite E pendant la grossesse
Méthodologie
Essai clinique émulé à partir de données observationnelles
Résultats
Entre le 16 mai et le 30 juin 2022, 3421 participantes ont été recrutées et suivies pour être incluses dans l'analyse. Parmi les 2741 femmes qui ont mené à bien leur grossesse après le début de la campagne de vaccination, 67 (2-4%) ont été vaccinées avant la conception, 2036 (74-3%) ont été vaccinées pendant la grossesse et 638 (23-2%) n'ont pas été vaccinées. Parmi les 2407 femmes retenues dans les analyses appariées, le risque cumulé de perte fœtale chez les personnes vaccinées pendant la grossesse était de 7-2 % (IC à 95 % 5-6-8-7) contre 6-1 % (3-7-9-2) chez les personnes non vaccinées, soit un rapport de risque de 1-2 (IC à 95 % 0-7-1-9).
Conclusion
En comparant les groupes, les chercheurs n’ont relevé aucune augmentation significative du risque de perte fœtale liée à la vaccination. Ces apportent la preuve de l'innocuité du vaccin pour un grand nombre de femmes enceintes vaccinées.
Avant la réalisation de cette étude, les seules informations disponibles provenaient d'un petit nombre de femmes vaccinées par inadvertance lors d’essais en Chine.
Impact
Ces résultats ont contribué aux nouvelles recommandations du Groupe consultatif stratégique d'experts (SAGE) de l’OMS. En mars 2024, le SAGE a préconisé de vacciner en priorité les femmes en âge de procréer dans les régions où l’hépatite E est endémique (1). Le groupe a également validé l’option d’un schéma vaccinal à deux doses (à 0 et 1 mois) comme alternative acceptable au schéma à trois doses, particulièrement dans les zones fragiles ou en proie à des conflits. Par ailleurs, le Groupe international de coordination pour l’approvisionnement en vaccins (International Coordinating Group on Vaccine Provision-ICG) a approuvé la constitution d’un premier stock mondial de vaccins contre l’hépatite E.
(1) https://www.who.int/publications/i/item/WER-9922-285-306
Safety of hepatitis E vaccine in pregnancy: an emulated target trial following a mass reactive vaccination campaign in Bentiu internally displaced persons camp, South Sudan.
Première campagne de vaccination réactive de masse contre l'hépatite E : principaux résultats des études d'observation
Innocuité de la vaccination contre l'hépatite E pendant la grossesse après une première campagne de vaccination réactive à Bentiu au Soudan du Sud
Évaluation des performances des tests PCR, ELISA IgM et du test de diagnostic rapide (TDR) Assure HEV IgM
Méthodologie
Modèle de classes latentes pour estimer les performances des tests et un modèle Accelerated Failure Time (AFT) pour estimer le délai entre l'apparition de la jaunisse et un résultat négatif au test PCR et ELISA.
Résultats
Parmi les 893 cas suspects, la sensibilité des tests a diminué avec le temps depuis l'apparition de la jaunisse. Dans les 30 jours suivant l'apparition de la jaunisse, la sensibilité de la PCR était de 73 % (IC à 95 % : 27, 90), contre 86 % pour le RDT (IC à 95 % : 74, 93) et 95 % pour l'ELISA (IC à 95 % : 91, 98). La spécificité était élevée pour tous les tests : PCR à 98 % (IC à 95 % : 98, 99), RDT à 95 % (IC à 95 % : 93, 96) et ELISA à 95 % (IC à 95 % : 93, 96). Le délai médian entre l'apparition de la jaunisse et le test négatif était de 19 jours (IC à 95 % : 17, 21) pour la PCR et de 113 jours (IC à 95 % : 87, 163) pour l'ELISA.
Conclusion
Le test de diagnostic rapide Assure IgM a montré une sensibilité plus élevée pour l'identification de l'hépatite E que la PCR et une spécificité similaire à celle du test ELISA IgM, ce qui justifie son utilisation dans le cadre de la surveillance. Les retards dans la recherche de soins peuvent fortement influencer l'interprétation des tests diagnostiques.
