Immunogénicité et innocuité d'une dose fractionnée du vaccin contre la fièvre jaune
Type d'étude
Essai en double aveugle, randomisé, de non-infériorité
Contexte
En juillet 2016, la demande mondiale en vaccins contre la fièvre jaune (FJ) a dépassé l’offre disponible. Dans ce contexte, l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) a recommandé l’utilisation de doses fractionnées du vaccin contre la FJ afin d’optimiser les ressources disponibles.
L’objectif de cette étude est de produire les données nécessaires pour appuyer l’utilisation de doses fractionnées de tout vaccin contre la FJ préqualifié par l’OMS, dans les situations d’urgence où les doses standard ne suffisent pas à protéger les populations à risque. La priorité consiste à déterminer si une fraction de dose (soit 1/5e), administrée par voie sous-cutanée, est sûre et capable d’induire une réponse immunitaire adéquate.
L’étude porte sur une population adulte, des enfants, ainsi que des adultes vivant avec le VIH.
Notre rôle
Promoteur, supervision scientifique, site d'étude
Partenaires
- KEMRI-Wellcome Trust research Programme in Kilifi, Kenya à Kilifi, au Kenya,
- Unité du Conseil de recherche médicale en Gambie (pour l'étude sur la durabilité de la réponse immunitaire)
YEFE : Immunogénicité et innocuité des doses fractionnées de vaccins contre la fièvre jaune dans la population générale
La dose fractionnée a été définie comme étant 1/5e d'une dose standard. Les adultes non vaccinés ont été répartis de manière aléatoire entre les vaccins de différents fabricants et les doses (standard ou 1/5e) et ont été suivis pendant 10 jours, 28 jours et 1 an après la vaccination afin d'évaluer l'immunogénicité et la sécurité.
Résultats
Au total, 1 029 participants adultes ont été sélectionnés et 960 ont été vaccinés (240 par fabricant et 120 par dose). Dans l'ensemble, 55,1 % des participants étaient des femmes et l'âge moyen au recrutement était de 35,7 ans.
Au départ, 5,1 % des participants étaient positifs à la fièvre jaune selon le test PRNT50. Les caractéristiques de base n'étaient pas significativement différentes entre les groupes à dose standard et à dose fractionnée pour chaque fabricant. 28 jours après la vaccination, 99,4 % des participants ont présenté une séroconversion. La différence maximale entre le groupe à dose fractionnée et le groupe à dose standard était de -6,1 %.
Conclusions
La dose fractionnée du vaccin contre la fièvre jaune répond aux critères de non-infériorité pour tous les fabricants préqualifiés 28 jours après la vaccination. La dose réduite n'a soulevé aucune préoccupation en matière de sécurité.
Publication
Immunogenicity and safety of fractional doses of yellow fever vaccines: a randomised, double-blind, non-inferiority trial.
NIFTY : Immunogénicité d'une dose fractionnée du vaccin contre la fièvre jaune chez les enfants et les adultes séropositifs
Méthodes
La sous-étude sur les enfants a été menée dans le centre Epicentre à Mbarara, en Ouganda, et la sous-étude sur le VIH a été menée au KEMRI, à Kilifi, au Kenya. Les enfants âgés de 9 mois à 5 ans ou les adultes séropositifs sans contre-indication à la vaccination ont été répartis de manière aléatoire entre une dose standard et une dose fractionnée (1/5e) sur chaque site. Les participants ont fait l'objet d'un suivi 10 jours, 28 jours et 1 an après la vaccination.
Résultats
Au total, 433 enfants et 303 adultes séropositifs ont été évalués, puis 420 et 250 ont été recrutés respectivement et randomisés pour recevoir une dose standard ou une dose fractionnée. Vingt-huit jours après la vaccination, plus de 95 % des participants de chaque groupe ont présenté une séroconversion et les doses fractionnées ont satisfait au critère de non-infériorité. La différence absolue en termes de séroconversion dans la population per protocole entre les groupes à dose fractionnée et à dose standard était de -2,42 (IC à 95 % : -4,82, 0,7) chez les enfants et de -2,56 (IC à 95 % : -6,92 à 1,79) chez les adultes séropositifs. Aucune différence n'a été observée dans la survenue d'événements indésirables et d'événements indésirables graves dans les deux groupes.
Conclusion
La dose fractionnée a satisfait au critère de non-infériorité chez les enfants âgés de 9 mois à 5 ans et chez les adultes séropositifs non immunodéprimés.
Impact
Ces résultats appuieront l'extension de la recommandation actuelle de l'OMS concernant l'administration de doses fractionnées en cas de pénurie pour les enfants et les adultes séropositifs.
Publications
Immunogenicity and safety of fractional doses of 17D-213 yellow fever vaccine in HIV-infected people in Kenya (YEFE): a randomised, double-blind, non-inferiority substudy of a phase 4 trial.
Immunogenicity and safety of fractional doses of 17D-213 yellow fever vaccine in children (YEFE): a randomised, double-blind, non-inferiority substudy of a phase 4 trial.
Durabilité de la réponse immunitaire
À la suite des essais YEFE et NIFTY, cette étude vise à renforcer les données scientifiques en faveur de l’administration de doses fractionnées du vaccin contre la fièvre jaune, dans le but d’orienter les politiques de santé publique.
La durée de la réponse immunitaire protectrice induite par une dose fractionnée reste à ce jour incertaine. De plus, les données disponibles concernant la persistance de l’immunité chez les enfants sont contradictoires, tant pour les doses complètes que pour les doses fractionnées.
Cette étude transversale a pour objectif de mesurer les niveaux d’anticorps neutralisants contre le virus de la fièvre jaune (YF) chez les adultes et les enfants ayant participé aux études YEFE et NIFTY. Elle intégrera également les résultats d’un essai de non-infériorité actuellement en cours en Gambie, portant sur l’administration de doses fractionnées chez les nourrissons.
Les données recueillies permettront :
- d’évaluer la protection immunitaire entre 2 et 8 ans après la vaccination,
- de déterminer la durabilité de l’immunité induite par les doses fractionnées,
et d’apporter des éléments de réponse sur la nécessité éventuelle d’une dose de rappel.
Statut
En cours
Pour en savoir plus sur cette problématique
https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(23)00594-6/fulltext
https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(24)00008-2/abstract
