Choléra

Le stock mondial de vaccins anticholériques oraux (VCO) a été constitué en 2013 pour garantir une disponibilité rapide dans le cadre d'une réponse efficace aux épidémies de choléra. À la fin du mois de mars 2024, 127 millions de doses de VCO avaient été approuvées et expédiées à 28 pays pour être utilisées dans le cadre de campagnes de riposte. 

En janvier 2023, l'OMS a classé la résurgence mondiale du choléra comme une urgence de niveau 3. La capacité mondiale à répondre à de multiples flambées simultanées continue d'être mise à rude épreuve en raison du manque de ressources, notamment de VCO, et d'un personnel médical et de santé publique débordé.

Les lignes directrices actuelles pour l'attribution du VCO sont basées sur l'impact potentiel de la vaccination, ainsi que sur la faisabilité d'une campagne de vaccination et la disponibilité des stocks. Hormis quelques études de cas individuelles, il n'y a pas eu d'analyse complète de l'impact des précédents déploiements de VCO en situation d'urgence. Une analyse rétrospective multi-pays des campagnes réactives de VCO fournira des données essentielles pour l'élaboration de lignes directrices concernant la planification, l'attribution et la mise en œuvre des campagnes de VCO.

L'objectif de cette étude est donc de fournir des indications pour une planification et une mise en œuvre efficaces des campagnes réactives de VCO en quantifiant leur impact à court et à long terme sur la transmission et la persistance du choléra.

Objectifs principaux

• Évaluer l'impact à court terme, au niveau de la population, des campagnes historiques réactives de vaccination VCO et évaluer l'impact du moment de la campagne sur la taille et la durée de l'épidémie.
• Quantifier l'impact à moyen et long terme des campagnes réactives de VCO au niveau de la population sur l'incidence et la persistance du choléra.
• Évaluer les méthodes permettant d'estimer la protection individuelle conférée par la vaccination par le VCO contre l'infection et les conséquences graves à l'aide de données de surveillance collectées régulièrement.
• Proposer des critères fondés sur des données probantes pour la planification des campagnes de vaccination réactive par le VCO, notamment en ce qui concerne le calendrier, le nombre de doses et la couverture cible.
• Organiser des ateliers avec les collaborateurs et les parties prenantes dans les pays afin d'élaborer des cadres pour la planification et la mise en œuvre de campagnes efficaces de VCO.

Pays

République démocratique du Congo, Niger, Nigeria, Malawi, Mozambique, Somalie, Ethiopie, Zambie

Statut de l'étude

Lancement de l'étude

Date de fin provisoire

novembre 2025

Notre rôle

Coordination de l'étude 

Partners

Programme National d'Élimination du Choléra, DRC; Programme Elargi de Vaccination, DRC; Ethiopian Public Health Institute; Ministère de la Santé Publique, de la Population et des Affaires Sociales (MSPPAS), Niger; Nigeria Centre for Disease Control; National Primary Health Care Development Agency, Nigeria; Malawi World Health Organisation Country Office; Malawi Ministry of Health; Public Health Institute of Malawi; Blantyre Institute for Community Outreach; National Institute of Health, Mozambique; Somalia World Health Organisation Country Office; Somalia Ministry of Health; Zambia National Public Health Institute; Zambia Ministry of Health, Johns Hopkins University; Médecins Sans Frontières; World Health Organisation

Bien que le GTFCC ait effectué un travail considérable pour définir la base théorique des schémas d'échantillonnage potentiels pour estimer l'incidence, les stratégies de déploiement pratique des TDR pour soutenir la mesure de l'incidence dans des conditions de terrain doivent encore être affinées. Premièrement, après le déploiement des TDR dans les établissements de santé, les personnes concernées doivent être formées à l'utilisation des TDR et à l'interprétation des résultats pour la surveillance. Par exemple, une méthode applicable sur le terrain est nécessaire pour identifier la mise à l'échelle du taux de positivité des TDR dans un échantillon de cas suspects afin d'estimer l'incidence pour tous les cas suspects et corriger la sensibilité et la spécificité. Avant une intégration réussie des TDR dans la surveillance de routine, il est nécessaire d'approfondir les recherches sur les différentes stratégies pour diffèrents scénarios et leur mise en œuvre, par exemple, la détermination d'un seuil minimum pour l'utilisation des TDR et les stratégies à adapter en fonction des contextes à forte, moyenne et basse incidence.

La stratégie d'échantillonnage idéale doit être adaptable aux conditions de terrain et reposer sur les TDR les plus couramment utilisés. En outre, ils devraient être mis en œuvre par le personnel du ministère de la santé sans grande supervision ni suivi dans des contextes d'épidémies de choléra aux ressources limitées. L'étude contribuera donc à affiner l'utilisation des TDR pour la surveillance du choléra, en mettant l'accent sur la mise en œuvre dans des conditions réelles.

Objectif

• Évaluer les performances et la faisabilité d’utiliser différents TDR du choléra et leur mise en œuvre dans des nouvelles stratégies de surveillance dans diverses conditions réelles de déploiement.
• Dériver et comparer les estimations de l’incidence clinique réelle du choléra basé sur les TDRs en utilisant différents schémas d’échantillonnage.

Méthodes

Cette étude sera une étude observationnelle et à méthodes mixtes.

Pays

République Démocratique du Congo et Niger

Etat d'avancement

Lancement de l’étude

Date de fin provisoire

2024

Notre Rôle

Coordination de l'étude 

Partenaires

MSF, Ministère de la Santé de RDC, GAVI 

Les fabricants du vaccin anticholérique oral (VCO) recommandent un intervalle de 7 ou 14 jours entre deux doses. Il n'est pas toujours possible d'effectuer deux cycles de vaccination de masse dans ce délai et de nombreuses campagnes mises en œuvre à ce jour ont utilisé un intervalle plus long. Des données récentes indiquent qu'un intervalle plus long entre les doses de VCO pourrait entraîner des taux de séroconversion équivalents et une meilleure stimulation des réponses immunitaires des muqueuses après la deuxième dose.

Objectif

Nous voulons démontrer la non-infériorité de la réponse immunitaire humorale entre les personnes recevant une seconde dose du VCO préqualifié Euvichol-Plus® 6 ou 12 mois après la dose initiale et les personnes recevant une seconde dose de VCO préqualifiée 14 jours après la dose initiale. La réponse immunitaire humorale sera évaluée par le titrage des anticorps vibriocides sériques 14 jours après la deuxième dose de vaccin. Le second objectif comprend la comparaison du taux global de séroconversion vibriocide 14 jours après la première ou la seconde dose de vaccin. Un sous-échantillon d'individus ≥ 18 ans fera l'objet d'une évaluation sérologique supplémentaire pour caractériser la cinétique de leurs réponses en anticorps jusqu'à 6 mois après la seconde dose de vaccin VCO. Bien que le vaccin soit sûr, l'apparition d'événements indésirables et d'événements indésirables graves après la vaccination sera évaluée (évaluation de la sécurité). 

Méthodes

L'étude est un essai d'immunogénicité ouvert, randomisé, contrôlé et de non-infériorité comparant les réponses immunitaires humorales au VCO dans deux bras d'intervention (intervalle de 6 et 12 mois entre les doses de VCO) par rapport à un bras témoin (intervalle standard de 14 jours). Dans chaque bras, nous visons à recruter 152 individus âgés de 1 à 39 ans éligibles pour la vaccination par le VCO dans la population générale (soit 456 individus au total).

Pays

République de Guinée

Etat d'avancement

Recrutement en cours

Date de fin provisoire

2024

Notre Rôle

Coordination de l'étude 

Partenaires

MSF OCB, Ministère de la Santé de la République de Guinée, Massachusetts General Hospital, Grieg Foundation

Le choléra reste une menace pour la santé mondiale, persistant dans des contextes où l'accès à l'eau, à l'assainissement et à l'hygiène (WASH) est inadéquat. Les vaccins anticholériques oraux inactivés (OCV), complémentés par des améliorations WASH, sont devenus un élément standard des programmes de lutte contre le choléra. La plupart des données disponibles sur l'impact des OCV sont liées à la protection individuelle contre des formes cliniques de la maladie. Les campagnes de vaccination de masse ont le potentiel de réduire également la transmission et l'apparition d’épidémie. En 2020, des campagnes de vaccination OCV de masse ont été déployées dans les régions endémiques du choléra en République démocratique du Congo. L’étude prévue pour se dérouler sur 2 ans et évaluer les impacts du déploiement de la VCO de masse à Goma et dans la zone rurale de l’Ex-Katanga, a été amendé et prolongé en 2024.

Le projet transformé visera à évaluer les stratégies et l'impact des grandes campagnes de vaccination préventive contre le VCO dans différents contextes de foyers de choléra en RDC et comprendra différentes activités : 1. Poursuite de la surveillance clinique du choléra dans les sites ciblés par différentes stratégies de vaccination. 2. Etude de cas-cohorte à Goma avec l'objectif de renforcer les estimations de l'efficacité vaccinale 3. Enquêtes régulières, comprenant la couverture vaccinale, la mortalité, l'incidence des symptômes du choléra et les facteurs d'influence, l'enregistrement des mouvements de population et l'accès aux soins 4. Approche qualitative (groupes de discussion et entretiens approfondis).

Méthodologie

Le protocole de l’étude combine (1) la surveillance clinique, (2) les enquêtes sérologiques, et (3) le suivi des ménages. Dans le cadre d’une collaboration  avec les autorités sanitaires, un pan consistera à renforcer les systèmes de surveillance clinique. La culture de V. cholerae, les tests moléculaires et la sérologie du choléra seront réalisés au Nord-Kivu (y compris l'optimisation d'un test qPCR pour la détection et la différenciation simultanées de V. cholerae O1 et O139 toxigènes). Une série d'enquêtes sérologiques sera menée sur chaque site d'étude pour évaluer les taux d'infection par le choléra dans les communautés, fournissant une mesure de la transmission indépendante de la gravité de l'infection et des comportements en matière de santé. Enfin, une série de visites de suivi dans les foyers avec des cas de choléra confirmés sera effectuée pour estimer les taux d'attaque secondaire et le temps d'excrétion du choléra chez les personnes vaccinées et non vaccinées. Des échantillons environnementaux seront prélevés dans les foyers et les sources d'eau afin de surveiller les changements dans la fréquence de détection de V. cholerae. Les isolats cliniques, ménagers et environnementaux seront séquencés pour mieux comprendre la circulation de V. cholerae dans les ménages et les sites d'étude.

Pour la partie amendée du projet, il s’agira d’une une étude observationnelle et prospective, suivant un schéma cas-cohorte, avec un aspect dynamique pour contrôler certains biais.

Objectif

L'étude devrait générer des preuves de l'impact épidémiologique et environnemental à long terme de l'administration massive de VCO. La combinaison de la surveillance clinique, des enquêtes sérologiques, des contacts avec les ménages et de l'échantillonnage environnemental contribuera également à améliorer notre compréhension de la dynamique de la transmission du choléra dans les milieux endémiques caractéristiques des points chauds de transmission et à mieux articuler les stratégies WASH-OCV.

Objectif du projet amendé

Évaluer l'impact des grandes campagnes de vaccination préventive contre le choléra à travers des calculs d'efficacité vaccinale et le suivi d'indicateurs adaptés, dans un foyer urbain de choléra en République démocratique du Congo (RDC).

Date de fin prévue

2025

Notre rôle

Sponsor de l'étude. Conception, mise en œuvre, analyse, publications

Partenaires

Ministère de la santé DRC, PNECHOL, INRB, MSF OCP

Cette étude est financée par le Wellcome, UKaid et le FCDO (Foreign and Commonwealth and Development Office). 

CATI - interventions pour prévenir le choléra ciblés aux personnes les plus à risque

À l'échelle mondiale, le risque que des épidémies de choléra de faible ampleur se propagent rapidement et s'étendent largement reste important. Au lieu de s'appuyer sur des approches de masse, à l'échelle de la communauté, les stratégies de lutte contre le choléra pourraient se concentrer sur le confinement proactif des premiers foyers. Les interventions ciblées par zone de survenue des cas (CATI) reposent sur l'hypothèse que la détection précoce des clusters peut déclencher une réponse rapide et localisée dans la zone à haut risque autour d'un ou plusieurs ménages afin de réduire suffisamment la transmission pour éteindre l'épidémie ou limiter sa propagation. Les preuves actuelles soutiennent une zone spatio-temporelle à haut risque de 100 à 250 mètres autour des foyers pendant 7 jours.

Nous supposons que l'application rapide des stratégies CATI réduira la transmission au sein des foyers et plus largement autour. Il en résultera une diminution de l'incidence dans une zone en anneau autour du foyer et une limitation des clusters. L’application de la stratégie CATI à l’échelle locale permettra une recherche active des cas suivie d’une intervention rapide. Il en résultera un accès accéléré aux soins pour les cas détectés, ainsi qu'une réduction de la mortalité et de la transmission communautaire.

Nous proposons d'évaluer l'efficacité d'une stratégie CATI à l'aide d'une étude d'observation au cours d'une épidémie aiguë de choléra, avec des mesures clairement définies de l'efficacité du dispositif CATI. En outre, nous avons l'intention d'évaluer la faisabilité, les coûts et le processus de mise en œuvre de cette approche.

Le paquet CATI fourni par MSF comprendra des interventions clés de réduction de la transmission (y compris des mesures d'assainissement et d'hygiène au niveau des ménages, la recherche active de cas, la chimioprophylaxie antibiotique et/ou la vaccination anticholérique orale à dose unique) qui visent à réduire rapidement le risque d'infection dans le ménage et dans le cercle autour du ménage infecté. MSF décidera du contenu du paquet CATI à utiliser, du rayon d'intervention et de la stratégie de priorisation à mettre en place si le nombre de cas est supérieur à la capacité opérationnelle, sur la base des politiques nationales, du contexte local et de considérations opérationnelles.

La conception de l'étude est basée sur la comparaison des effets de la mise en place de la stratégie CATI rapidement pour éviter la propagation des cas par rapport une stratégie CATI retardées par des contraintes opérationnelles (les retards ne seront pas assignés ni randomisés). Une analyse par régression sera utilisée pour modéliser l'incidence observée par tests TDR positifs du choléra en fonction du délai d'intervention (en jours). Le délai reflétera la force inverse de la réponse rapide. Les groupes, en fonction de leurs délais d'intervention, serviront de contrôles internes.

Pays

DRC, Cameroun, Zimbabwe

Date de fin prévue

Décembre 2022

Our Role

Conception de l'étude, coordination, mise en œuvre, analysesis

Partenaires

OCG, OCB, OCP, OCBA, OCA

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